Наноносій на основі-карбоксиметилхітозану для доставки дексмедетомідину: інгібування гіпоксії-реоксигенації-пошкоджених кардіоміоцитів H9c2
Ху та ін. Прийняв подвійну-стратегію модифікації з використанням рослинної-біологічно активної молекули (сполука 1) і синтетичної малої молекули (сполука 2). Сполука 1 містить велику кількість гідроксильних і карбоксильних груп, які підвищують гідрофільність і антиоксидантний потенціал носія шляхом етерифікації, тоді як сполука 2, багата азотними гетероциклами та ароматичними фрагментами, вводить pH-чутливі характеристики через амідування. Ця стратегія модифікації не тільки покращує розчинність, стабільність і механічну міцність носія, але також надає чутливість АФК і потенційні можливості націлювання.
Дексмедетомідин (DEX), високоселективний a2-агоніст адренергічних рецепторів, уперше схвалений Управлінням з контролю за продуктами й ліками США (FDA) у 1999 році для використання у седації у відділеннях інтенсивної терапії (ВІТ), і з тих пір широко використовується в періопераційному лікуванні та процедурній седації. Окрім седативних і знеболюючих властивостей, DEX продемонстрував кардіопротекторний потенціал через проти-запальні та антиоксидантні механізми. Тим не менш, його клінічна ефективність часто обмежується субоптимальною біодоступністю та дозо-системними побічними ефектами. Останні досягнення свідчать про те, що інкапсуляція DEX у біосумісні носії,-які реагують на стимули, може покращити стабільність ліків, подовжити час циркуляції та підвищити терапевтичну ефективність.
На основі цього обґрунтування ми розробили подвійний-модифікований наноносій КМЦ (1-КМЦ-2@DEX), який об’єднує покращену розчинність у воді, структурну стабільність і здатність до-націлювання на фероптоз. Система забезпечує рН-вивільнення, демонструє чудову біосумісність і ефективно полегшує фероптоз, спричинений гіпоксією/реоксигенацією-, шляхом зменшення окислювального стресу та відновлення функції мітохондрій. Порівняно з попередніми носіями на основі хітозану- та мезопористого кремнезему-, ця наноплатформа демонструє вищу ефективність-навантаження ліків, ефективніше контрольоване вивільнення та націлювання на специфічне захворювання для MIRI, представляючи інноваційний терапевтичний підхід, який поєднує біополімерну інженерію з орієнтованою на ферроптоз доставкою ліків.
